试验简介
试验题目：高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者根治性局部治疗后将ATEZOLIZUMAB作为辅助治疗的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究
适应症：高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌根治性治疗后辅助治疗
试验目的
主要目的：评价Atezolizumab与安慰剂相比在高危晚期头颈鳞癌患者中的疗效，评价Atezolizumab的安全性和耐受性，确定Atezolizumab的药代动力学特征，评估抗Atezolizumab治疗的抗药抗体ADA的发生率和滴度，评价ADA的潜在作用，了解相关探索性生物标记物与疗效、疾病状态、耐药性之间的关系。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
国内试验:总体人，中国49人
入选标准
1签署知情同意书
2研究者判断能够遵守研究方案
3组织学或细胞学证实的SCCHN（基于AJCC第8版癌症分期手册，HPV阳性III期口咽癌或累及口腔、口咽、喉或下咽的HPV阴性IVA期或IVB期口咽癌）。原发肿瘤和颈部淋巴结转移分期必须同步，符合条件的患者必须符合以下标准之一：1.HPV阴性ⅣA期T4a+N0-N2或T1-T3+N2SCCHN（涉及口腔、口咽、喉或下咽部），吸烟史不限；2.HPV阴性ⅣB期T1-T4a+N3或T4b+N0-N3SCCHN（涉及口腔、口咽、喉或下咽部），吸烟史不限；3.HPV阳性口咽癌Ⅲ期（临床T1-T2+N3）和有≥10包/年的吸烟史和/或使用无烟烟草≥10年；4.HPV阳性口咽癌Ⅲ期（临床T3+N3或临床T4+N0-N3或病理性T3-T4+N2），吸烟史不限
4通过p16IHC、原位杂交或通过以聚合酶链反应为基础的测定确定的HPV状态
5已完成根治性的局部治疗（定义见下文）：一期手术继之以术后RT或术后同期CRT；诱导化疗后只进行一期手术（如，喉切除术）；诱导化疗后进行一期手术继之以术后RT或术后同期CRT；诱导化疗后进行RT或同期CRT；同期CRT。注：在完成RT或同期CRT后，允许对颈部疾病患者进行颈部淋巴结清扫。挽救性喉切除术仅允许用于完成RT或同期CRT后的喉癌或下咽癌患者。作为诱导方案或作为同期放疗的一部分、用于根治性局部治疗的药物，必须包括一种经FDA批准或EMA批准的药物。
6在研究药物开始前28天内，增强胸部和腹部CT扫描证实疾病无转移
7与针对性治疗相关的急性*性恢复至1级或1级以下，除疲劳、口干症、味觉异常、脱发之外
8插饲管的患者可入选
9必须确认是否具有可用于探索性生物标志物研究的代表性治疗前肿瘤标本。组织样本必须在随机化之后4周内递交。
10ECOGPS为0或1
11预期存活时间≥12周
12患者在开始研究治疗前14天内的以下实验室检查结果表明血液学和终末器官功能良好：在未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗情况下，ANC≥1.5ｘ10^9/L（/μL）；淋巴细胞计数≥0.3ｘ10^9/L（/μL）；在未输血情况下，血小板计数≥ｘ10^9/L（,/μL）；血红蛋白≥90g/L（9g/dL），患者可能因输血达到该项标准。；AST、ALT和ALP≤2.5ｘULN；血清胆红素≤1.5ｘULN，以下除外：已知患有Gilbert病的患者：血清胆红素≤3ｘULN；肌酐CL≥20mL/min（根据机构指南或者按Cockcroft-Gault或MDRD公式计算）；血清白蛋白≥25g/L（2.5g/dL）；对于未接受抗凝剂治疗的患者：INR或aPTT≤1.5ｘULN
13对于接受抗凝剂治疗的患者：稳定的抗凝剂治疗方案
14筛选期HIV呈阴性
15筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）呈阴性
16筛选期的乙肝核心总抗体（HBcAb）检查呈阴性，或者总HBcAb检查阳性后的乙肝病*（HBV）DNA检查呈阴性。仅对总HBcAb呈阳性的患者实施HBVDNA检查。
17筛选期丙肝病*（HCV）抗体呈阴性，或HCV抗体呈阳性，并且筛选期HCVRNA呈阴性。仅对HCV抗体呈阳性的患者实施HCVRNA检查。
18对于有生育能力妇女：同意治疗期间保持禁欲（避免异性间性交）或采用一种失败率1%/年的避孕法，并持续至研究治疗末次给药后至少5个月。如果已绝经妇女但尚未达到绝经后状态（绝经时间连续≥12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受过绝育手术（卵巢和/或子宫切除），则定为具备生育能力妇女。失败率1%/年的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价节欲可靠性。定期禁欲（如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和性交中断都是不可接受的避孕方法。
19记录的在完成根治性的局部治疗后≥8周和开始研究药物治疗前28天内通过头颈部增强CT或MRI证实的对根治性的局部治疗的CR、PR或SD（与根治性的局部治疗前进行的扫描相比）（对于接受挽救性手术的患者，必须在挽救性手术后进行扫描）。如果不进行挽救性颈部淋巴清扫或挽救性喉切除术，患者必须在完成根治性的局部治疗后16周内开始研究治疗（即C1D1）。如果进行挽救性颈部淋巴清扫或挽救性喉切除术，患者必须在完成根治性的局部治疗后20周内开始研究治疗。注：有增强CT和MRI禁忌的患者在获得医学监查员批准后可具备资格
排除标准
1仅接受手术或放疗作为根治性的局部治疗的患者
2携带TX期肿瘤或NX期结节的HPV阴性患者
3携带临床N0/N1/N2期或病理性N0/N1期结节的HPV阳性口咽癌患者
4无论是否接受了原发性肿瘤的挽救性切除，在接受同期CRT后或RT后原发部位仍然存在病灶的口咽癌或口腔癌患者
5鼻咽或鼻窦鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌
6在根治性的局部治疗后10～12周进行的扫描记录到根治性的局部治疗期间或之后的疾病进展或疾病转移证据
7无法控制的或症状性高钙血症（离子钙1.5mmol/L或钙12mg/dL或校正后血清钙ULN）
8患有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症或有上述疾病病史，但以下情况除外：对于有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者，若正在接受甲状腺激素替代治疗，可参与本项研究；正在接受胰岛素给药方案治疗的血糖得到控制的1型糖尿病患者，可参与本项研究；仅出现皮肤病症（如，排除银屑病关节炎患者）的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风患者允许参与本研究，但需符合以下所有标准：皮疹覆盖的体表面积应10%。基线时疾病控制良好，并且仅需要低效类外用糖皮质激素。过去12个月内基础疾病未发生急性加重，无需接受补骨脂素+紫外线A照射、甲氨蝶呤、维甲类化合物、生物制品、口服钙神经素抑制剂、高效或口服糖皮质激素治疗
9有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎病史或筛选期间胸部CT扫描发现活动性肺炎证据。照射野出现放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究。
10活动性肺结核
11开始研究治疗前3个月内患有严重的心血管疾病（如，纽约心脏病学会Ⅱ级或Ⅱ级以上心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛
12除了用于诊断或作为根治性局部治疗（即挽救性颈淋巴结清扫术或挽救性喉切除术）一部分的大型外科手术，在开始研究治疗之前的4周内或者在研究期间预期需要进行的大型外科手术
13筛查前5年内具有除SCCHN以外的恶性肿瘤史，包括既往SCCHN原发性肿瘤（除了目前的SCCHN），转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（如，5年OS率90％）除外，例如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌或I期子宫癌
14开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗
15开始研究治疗前2周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。接受预防性抗生素治疗（如预防泌尿道感染或慢性阻塞性肺病）的患者可入组。
16既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植
17导致禁忌使用研究药物，可能影响解读说明研究结果，或使患者处于治疗并发症高风险的任何其它疾病、代谢障碍、体检结果异常或临床实验室检查异常
18开始研究治疗前4周内接受减*活疫苗治疗，或预期在Atezolizumab治疗期间或Atezolizumab末次给药后5个月内需要此类疫苗治疗
19目前接受HBV的抗病*治疗
20既往对局部晚期头颈癌未采取根治性的局部治疗（手术和/或放疗）而接受新辅助治疗或任何全身性抗癌治疗
21在开始研究治疗前28天或5个半衰期内（以时间较长的为准）接受研究治疗
22既往接受过CD激动剂或免疫检查点阻断疗法，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体
23在开始研究治疗前4周内或5个药物半衰期（取二者中较长者）内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和白介素-2[IL-2]）
24开始研究治疗前2周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子-α[抗TNF-α]药物），或预期研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗，以下情况除外：接受短期、低剂量全身免疫抑制药物或一个冲击剂量的全身免疫抑制药物治疗的患者（如，为治疗对比剂过敏反应接受糖皮质激素治疗48小时）在获得临床监查员的批准后，可入组研究；接受盐皮质激素（如氟氢可的松）、糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的患者，或接受低剂量糖皮质激素治疗直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者可入组研究；接受低剂量（相当于每天≤10mg泼尼松）糖皮质激素治疗放射性粘膜炎或粘膜水肿的患者可入选研究。
25对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有重度过敏反应史
26已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的制剂或Atezolizumab制剂的任何成分有超敏反应
27妊娠或哺乳，或者计划在研究治疗期间或在最后一次研究治疗后5个月内妊娠。有生育能力妇女在开始研究治疗前14天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
28接受非FDA或非EMA批准的抗EGFR药物或者任何其他非FDA或非EMA批准药物作为根治性的局部治疗一部分的患者，除非这些未经批准的药物是作为批准药物的诱导方案的一部分或作为同期放疗的一部分
29在允许的根治性局部治疗（例如，在手术、放疗或同期CRT后）后的任何全身性治疗
各参加中心
序号机构名称主要研究者城市1上海交通大学医医院张陈平上海2医院胡超苏上海3医院郭晔上海4医院孙艳北京5医院张文学天津6医院方美玉杭州7浙江大医院魏启春杭州8医院申良方长沙9医院李平成都10医院李金高南昌11华中科技大学同医院杨坤禹武汉12医院潘建基福州13哈尔滨医院白玉贤哈尔滨14华中科技大学同医院胡广原武汉
以上信息来自于CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
欢迎患者将项目编号（标题前数字：如）、个人姓名、联系方式、所在城市及病史信息发送至我们的招募邮箱：ZM
smo-clinplus.
