加拿大马尼托巴大学药理与治疗学系的GrantM.Hatcha的研究团队在JMCC杂志年7月发表了题为“Cardiolipindeficiencyelevatessusceptibilitytoalipotoxichypertrophiccardiomyopathy”的最新研究论文。
心磷脂(CL)是一种位于线粒体内膜上的四酰基磷脂，对于维持呼吸作用发挥重要的功能。之前的研究在多种心肌病模型中观察到CL的缺失。研究人员通过CL合成酶Tafazzin的敲除(TAZKD)构建了心磷脂缺陷的小鼠模型，并且在这一模型上观察到了线粒体功能障碍导致的心肌病。因为线粒体功能障碍往往会导致脂类的堆积，研究人员猜测TAZKD可能会促进脂*性心肌病的发生，而白藜芦醇治疗能够防止异常的脂类堆积和脂*性心肌病。为了验证这一假说，研究人员对TAZKD小鼠和野生型同窝对照进行了为期16周的高脂饲喂和白藜芦醇治疗，并发现TAZKD小鼠会出现肥厚性心肌病，而白藜芦醇治疗可以维持心脏正常体积并保护心功能。白藜芦醇治疗还改善了心肌的线粒体呼吸作用、活性氧(ROS)生成和氧化损伤情况，并且降低了心脏中的脂肪合成。这一研究首次证明心磷脂缺陷促进了脂*性肥厚心肌病，并证实白藜芦醇治疗通过降低ROS、抑制心脏脂肪变性和维持线粒体功能来抵抗心肌病的发生。
研究亮点：
1.Tafazzin敲除的小鼠模型在8-10个月内会出现心功能异常。
2.高脂饮食加速疾病表型和治疗测试。
3.白藜芦醇治疗保护心脏结构和功能。
4.白藜芦醇治疗防止心脏损伤的分子机制
心磷脂缺陷提高脂*性肥厚心肌病易感性的机制
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